המחקר מיועד לחולי מיאלומה נפוצה, סרטן של מח העצם, שעברו השתלה של תאי גזע עצמוניים (ASCT) כחלק מהטיפול במחלה.

מחקר שלב 3 (פאזה |||), בין לאומי המתקיים במספר מרכזים רפואיים בארץ ובודק תרופה חדשה לשיפור מצבם של חולי מיאלומה נפוצה

מחקר קליני לחולי סרטן הדם

גיוס המטופלים למחקר זה הסתיים

סילטוקסימאב הוא נוגדן הנקשר ספציפית ל-IL-6 (אינטרלוקין 6) בזיקה גבוהה ומונע אינטראקציה שלו עם הקולטן ל-IL-6‏, גליקופרוטאין (GP)‏ 80. סילטוקסימאב פועל על ידי נטרול הפעילות הביולוגית של IL-6, הניתן למדידה באופן עקיף על ידי דיכוי החלבון ( C-reactive protein (CRP. ראיות קדם-קליניות וקליניות תומכות בהשערה, ש-IL-6 ממלא תפקיד במעבר בין תאי פלסמה חריגים למצב של מיאלומה נפוצה גלויה. מחקר זה נועד לברר אם חסימת IL-6 פאראקריני באמצעות סילטוקסימאב תדחה את המעבר ממצב קדם-ממאיר בסיכון גבוה (SMM), מצב שכיום נותר ללא טיפול, למצב של מיאלומה נפוצה סימפטומטית שבה מתחייב מתן טיפול.

גיוס המטופלים למחקר זה הסתיים

דאראטומומאב מכוון ישירות לתאים הממאירים על ידי התקשרות סלקטיבית למולקולות אשר נמצאות ברמות גבוהות על גבי תאי פלסמה ממאירים במיאלומה נפוצה. נכון להיום, טיפול מכוון לתאי מיאלומה נפוצה על ידי שילוב של תרופות הדגים יעילות מוגברת לעומת טיפול בתרופה בודדת. הכוונת הטיפול גם לתאים הממאירים וגם למדור הסטרומה הסובב את תאי הגידול (בו הם תלויים) אמור להוביל ליעילות גבוהה יותר של הטיפול.

גיוס המטופלים למחקר זה הסתיים

דאראטומומאב הוא טיפול אימונולוגי מכוון-מטרה, הנקשר לתאי גידול עם ביטוי יתר של CD38, שהוא גליקופרוטאין טרנסממברנלי. תאי פלסמה של חולים במיאלומה נפוצה זוחלת (SMM) מבטאים רמות גבוהות של CD38, בדומה לתאי פלסמה במיאלומה נפוצה תסמינית. טיפול בדאראטומומאב כתרופה יחידה, הראה פעילות קלינית במינון של 16 מ"גק"ג אצל מטופלים עם מיאלומה נפוצה נשנית/עמידה לטיפול שכבר נכשלו במספר טיפולים קודמים ושהקלונים (clones) של המיאלומה שלהם פיתחו עמידות לטיפולים רבים. כמו כן, דאראטומומאב הדגימה פרופיל בטיחות מקובל וניתן לשליטה. מטופלים החולים ב-SMM הם נטולי תסמינים ובעלי מערכת חיסונית תקינה באופן יחסי. נכון להיום, התקן הטיפולי עבור חולים עם SMM הוא ציפייה תוך מעקב. למטופלים בסיכון גבוה, מומלץ לקבל טיפול במסגרת ניסויים קליניים. כטיפול אימונולוגי, ההשפעות הציטוטוקסיות המידיות והיעילות, המתווכות על ידי תאים (וייתכן שגם המשפיעות באופן ישיר) של דאראטומומאב כנגד תאי מיאלומה, עשויות להיות מנגנון אידיאלי לעיכוב המחלה, ולהתערבות מוקדמת בשלב ה SMM.

בנוסף לכך, הסיכון הנמוך לתופעות לוואי רציניות מחזק את הנטייה לדאראטומומאב כאפשרות טיפול למניעה ו/או לעיכוב של המעבר למיאלומה נפוצה תסמינית. מחקר זה מתוכנן כדי להעריך אם דאראטומומאב, כתרופה יחידה, יעילה בעיכוב המעבר ממצב של טרום ממאירות (SMM) בסיכון בינוני או גבוה, למיאלומה נפוצה תסמינית, ולאיתור לוחות הזמנים המיטביים למתן הטיפול. ייחקרו שלושה לוחות זמנים שונים למתן הטיפול. בלוח זמנים אינטנסיבי לטיפול בדאראטומומאב, בדומה ללוח הזמנים שמוצע עבור זרוע א', הודגמה פעילות קלינית ופרופיל בטיחות מקובל בחולים עם מיאלומה נשנית/עמידה לטיפול. אף על פי כן, ייתכן שלאוכלוסיית המטופלים הנוכחית, נטולת התסמינים, ולרופאים שלהם, יתאים יותר לוח זמנים פחות אינטנסיבי, אבל עדיין יעיל. במחקר 501, חולים במיאלומה נשנית או עמידה לטיפול קיבלו 2 מנות מקדימות ו-7 מנות מלאות של דאראטומומאב במשך תקופת טיפול של 9 שבועות. אפילו בלוח זמנים מקוצר זה, נצפתה פעילות קלינית (5 תגובות חלקיות ((PR ו-3 תגובות מינימליות (MR)) והתגובה נמשכה גם לאחר הפסקת נטילת דאראטומומאב. מנתונים אלה עולה ש-8 עירויים שבועיים של דאראטומומאב (כמוצע עבור זרוע ג') עשויים להספיק כדי לעכב את הופעת המיאלומה הנפוצה התסמינית באוכלוסייה הנוכחית של מטופלים בעלי מערכת חיסונית תקינה באופן יחסי. חלופה שלישית תיבדק בזרוע ב', באמצעות לוח זמנים אינטנסיבי לטיפול שיינתן פעם בשבוע במשך 8 שבועות, ואחריו עירויי אחזקה (maintenance) שיינתנו פעם ב- 8 שבועות.

גיוס המטופלים למחקר זה הסתיים